My goal in this paper is to show that two theses that are widely adopted among Kantian ethicists are irreconcilable. The paper is divided into four sections. In the first, I briefly sketch the contours of my own positive view of Kantian ethics, concentrating on the issues relevant to the two theses to be discussed: I argue that agents can perform actions from but not in conformity with duty, and I argue that agents intentionally can perform actions they take to (...) be contrary to duty. In the second, I focus on Barbara Herman’s non-accidental rightness condition from “On the Value of Acting from Duty.” In the third, I focus on Christine Korsgaard’s guise of the objectively good from “Formula of Humanity.” In the fourth, I explain why the positions developed by Herman and Korsgaard are irreconcilable and I make a suggestion about how to move forward. (shrink)

Many take Kantian ethics to founder when it comes to our duties to animals. In this paper, I advocate a novel approach to this problem. The paper is divided into three sections. In the first, I canvass various passages from Kant in order to set up the problem. In the second, I introduce a novel approach to this problem. In the third, I defend my approach from various objections. By way of preview: I advocate rejecting the premise that nonhuman animals (...) are nonrational. (shrink)

The purpose of this paper is to show that, if Kant’s universalization formulations of the Categorical Imperative are our only standards for judging right from wrong and permissible from impermissible, then we have no obligations. I shall do this by examining five different views of how obligations can be derived from the universalization formulations and arguing that each one fails. I shall argue that the first view rests on a misunderstanding of the universalization formulations; the second on a misunderstanding of (...) the concept of an obligation; the third on a misunderstanding of the concept of a maxim; the fourth on a misunderstanding of the limits of action description; and the fifth on a misunderstanding of the universalization formulations again. (shrink)

In this paper I discuss Kant’s theory of conscience. In particular, I explicate the following two claims that Kant makes in the Metaphysics of Morals: (1) an erring conscience is an absurdity and (2) if an agent has acted according to his/her conscience, then s/he has done all that can be required of him/her. I argue that (1) is a very specific claim that does not bear on the problem of moral knowledge. I argue that (2) rests on a strongly (...) internalist line of argument. (shrink)

In a series of well known publications, Christine Korsgaard argues for the claim that an agent acts morally just in case s/he acts autonomously. Two of Korsgaard's signature arguments for the connection between morality and autonomy are the "argument from spontaneity" and the "regress argument." In this paper, I argue that neither the argument from spontaneity nor the regress argument is able to show that an agent would be acting wrongly even if s/he acts in a paradigmatically heteronomous fashion.

Internodons are a formalization of Hennig's concept of species. We present an alternative construction of internodons imposing a tree structure on the genealogical network. We prove that the segments (trivial unary trees) from this tree structure are precisely the internodons. We obtain the following spin-offs. First, the generated tree turns out to be an organismal tree of life. Second, this organismal tree is homeomorphic to the phylogenetic Hennigian species tree of life, implying the discovery of a multi-level tree of life: (...) this phylogenetic tree can be obtained by zooming out from the organismal tree, or conversely, the organismal tree of life can be generated by expanding the phylogenetic nodes into unary trees. Finally, the definition of the organismal tree allows an efficient algorithmic transformation of a given genealogical network into its corresponding phylogenetic species tree of life. The latter will be presented in a separate paper. (shrink)

According to Kant, if an agent acts according to his/her conscience, then s/he has done all that s/he ought as far as morality is concerned. But Kant thinks that agents can be mistaken in their subjective determinations of their duties. That is, Kant thinks it is possible for an agent to believe that some action X is right even though it is an objective truth that X is not right; according to Kant, agents do not have infallible knowledge of right (...) and wrong. In this paper, I explore this doctrine in order to determine whether it is defensible. In particular, I confront the blameworthiness of acting contrary to fallible knowledge and the blamelessness of acting according to fallible judgment. (shrink)

In this paper I intend to raise a problem for so-called Frankfurt examples. I begin by describing the examples and what they are used for. Then I describe the problem.

In Bencivenga’s “Consequences in Kantian Ethics,” he offers a version of Kant’s ethics according to which the most rational approach to living one’s life is “to always imagine what might follow from one’s moves and to choose moves accordingly” (284), but according to which agents always nevertheless must be modest in their judgments about what they ought to do because the actual consequences of their actions might not turn out as they imagined. In this way, he tries to foreground the (...) role of consequences in Kant's ethics. In this paper, I argue against Bencivenga and, in particular, against the idea that according to Kant, to determine whether an agent’s action is good we must wait for its consequences to unfold in time. (shrink)

In this paper I defend the traditional interpretations of Kant’s Formula of a Law of Nature from recent attacks leveled by Faviola Rivera-Castro, James Furner, Ido Geiger, Pauline Kleingeld and Sven Nyholm. After a short introduction, the paper is divided into four main sections. In the first, I set out the basics of the three traditional interpretations, the Logical Contradiction Interpretation, the Practical Contradiction Interpretation and the Teleological Contradiction Interpretation. In the second, I examine the work of Geiger, Kleingeld and (...) Nyholm: these three commentators reject the traditional interpretations entirely, but I argue that this rejection is ill-founded. In the third and fourth, I take a detailed look at Furner’s work, work in which he seeks to revise (rather than reject) the traditional interpretations. I argue that, despite his more modest aims, Furner’s revision is also ill-founded. (shrink)

In this paper I argue that there would be no obligatory maxims if the only standards for assessing maxims were Kant’s universalizability tests. The paper is divided into five sections. In the first, I clarify my thesis: I define my terms and disambiguate my thesis from other related theses for which one might argue. In the second, I confront the view that says that if a maxim passes the universalizability tests, then there is a positive duty to adopt that maxim; (...) I also confront a close relative of this view. In the third, I confront the view that says that if a maxim does not pass the universalizability tests, then there is a positive duty to adopt the contradictory of that maxim. In the fourth, I confront two variations of the view that says that if a maxim does not pass the universalizability tests and an agent is deliberating about the action in the maxim, then the agent has a positive duty to adopt the contrary of that maxim. In the fifth, I confront the view that says that if an agent has adopted a maxim of ends, then the agent has a positive duty to universalize that end. I then wrap up the paper with some concluding remarks. (shrink)

For the past half-century, both jurisprudence and epistemology have been haunted by questions about why individual evidence (i.e., evidence which picks out a specific individual) can sufficiently justify a guilty or liable verdict while bare statistical evidence (i.e., statistical evidence which does not pick out a specific individual) does not sufficiently justify such a verdict. This thesis examines three popular justifications for such a disparity in verdicts – Judith Jarvis Thomson’s causal account, Enoch et al.’s sensitivity account, and Sarah Moss’ (...) knowledge-first account, before critiquing each in turn. After such an analysis, the thesis then defends the claim that legal verdicts require the factfinder (e.g., the judge or jury) to have a justified de re belief (i.e., a belief about a specific object – namely the defendant), and that this doxastic requirement justifies the disparity in rulings, as it is epistemically insufficient to justify a de re belief based on bare statistical evidence alone. A brief account of how these beliefs are formed and spread is also given. After making such a distinction, the thesis then formalizes the burdens of proof of the preponderance of the evidence and beyond a reasonable doubt using the de re/de dicto distinction. Finally, the thesis pre-empts possible objections, namely by providing an account of DNA evidence as individual evidence and giving an account of how false convictions can occur on the de re view of legal proof. (shrink)

In the distribution of resources, persons must be respected, or so many philosophers contend. Unfortunately, they often leave it unclear why a certain allocation would respect persons, while another would not. In this paper, we explore what it means to respect persons in the distribution of scarce, life-saving resources. We begin by presenting two kinds of cases. In different age cases, we have a drug that we must use either to save a young person who would live for many more (...) years or an old person who would only live for a few. In different numbers cases, we must save either one person or many persons from certain death. We argue that two familiar accounts of respect for persons―an equal worth account, suggested by Jeff McMahan, and a Kantian account, inspired by the Formula of Humanity―have implausible implications in such cases. We develop a new, “three-tiered” account: one that, we claim, generates results in such cases that accord better with many people’s considered judgments than those produced by its rivals. (shrink)

Samuel Kerstein’s recent (2013) How To Treat Persons is an ambitious attempt to develop a new, broadly Kantian account of what it is to treat others as mere means and what it means to act in accordance with others’ dignity. His project is explicitly nonfoundationalist: his interpretation stands or falls on its ability to accommodate our pretheoretic intuitions, and he does an admirable job of handling carefully a range of well fleshed out and sometimes subtle examples. In what follows, (...) I shall give a quick summary of the chapters and then say two good things about the book and one critical thing. (shrink)

Samuel Alexander was a central figure of the new wave of realism that swept across the English-speaking world in the early twentieth century. His Space, Time, and Deity (1920a, 1920b) was taken to be the official statement of realism as a metaphysical system. But many historians of philosophy are quick to point out the idealist streak in Alexander’s thought. After all, as a student he was trained at Oxford in the late 1870s and early 1880s as British Idealism was (...) beginning to flourish. This naturally had some effect on his philosophical outlook and it is said that his early work is overtly idealist. In this paper I examine his neglected and understudied reactions to British Idealism in the 1880s. I argue that Alexander was not an idealist during this period and should not be considered as part of the British Idealist tradition, philosophically speaking. (shrink)

Freud proposes that in unconscious processing, logical connections are also (heavily) based upon phonological similarities. Repressed concerns, for example, would also be expressed by way of phonologic ambiguity. In order to investigate a possible unconscious influence of phonological similarity, 31 participants were submitted to a tachistoscopic subliminal priming experiment, with prime and target presented at 1ms. In the experimental condition, the prime and one of the 2 targets were phonological reversed forms of each other, though graphemically dissimilar (e.g., “nice” and (...) “sign”); in the control condition the targets were pseudo-randomly attributed to primes to which they don’t belong. The experimental task was to “blindly” pick the choice most similar to the prime. ERPs were measured with a focus on the N320, which is known to react selectively to phonological mismatch in supraliminal visual word presentations. The N320 amplitude-effects at the electrodes on the midline and at the left of the brain significantly predicted the participants’ net behavioral choices more than half a second later, while their subjective experience is one of arbitrariness. Moreover, the social desirability score (SDS) significantly correlates with both the behavioral and the N320 brain responses of the participants. It is proposed that in participants with low SDS the phonological target induces an expected reduction of N320 and this increases their probability to pick this target. In contrast, high defensive participants have a perplexed brain reaction upon the phonological target, with a negatively peaking N320 as compared to control and this leads them to avoid this target more often. Social desirability, which is understood as reflecting defensiveness, might also manifest itself as a defense against the (energy-consuming) ambiguity of language. The specificity of this study is that all of this is happening totally out of awareness and at the level of very elementary linguistic distinctions. (shrink)

How do we know ourselves? When it comes to our states of mind, it might seem that self-knowledge enjoys a privilege: I know what I'm thinking because I have immediate access to my mind. Inspired by Sartre, two American philosophers, Richard Moran and Charles Larmore, have argued that this idea fails to account for our singular relationship with our own minds. In addition to knowing ourselves through theoretical reflection, we are also capable of practical reflection. We can answer the question (...) of what we think in a practical way: through a decision or a commitment, rather than a self-interpretation. But what is the relationship between these two types of self-reflection? What should we do when they conflict? This book seeks to answer these questions. In so doing, it shows the importance of another path to self-knowledge hitherto left aside by analytic authors: phenomenological reflection on our experience of the world. -/- Comment se connaît-on soi-même ? Concernant nos états d’esprit, il peut sembler que la connaissance de soi jouisse d’un privilège : je sais ce que je pense parce que j’ai un accès immédiat à mon esprit. S’inspirant de Sartre, deux philosophes américains, Richard Moran et Charles Larmore, ont soutenu que cette idée ne rend pas compte de notre rapport singulier à notre propre esprit. En plus de se connaître par une réflexion théorique, on est aussi capable d’une réflexion pratique. On peut répondre de façon pratique à la question de savoir ce qu’on pense : par une décision ou un engagement, plutôt qu’une interprétation de soi. Mais quel est le rapport entre ces deux types de réflexion sur soi ? Que faire lorsqu’elles entrent en conflit ? Ce livre cherche à répondre à ces questions. Ce faisant, il montre l’importance d’une autre voie vers la connaissance de soi jusqu’à présent laissée de côté par les auteurs analytiques : la réflexion phénoménologique sur notre expérience du monde. (shrink)

The Generality Problem is widely recognized to be a serious problem for reliabilist theories of justification. James R. Beebe's Statistical Solution is one of only a handful of attempted solutions that has garnered serious attention in the literature. In their recent response to Beebe, Julien Dutant and Erik J. Olsson successfully refute Beebe's Statistical Solution. This paper presents a New Statistical Solution that countenances Dutant and Olsson's objections, dodges the serious problems that trouble rival solutions, and retains the theoretical virtues (...) that made Beebe's solution so attractive in the first place. There indeed exists a principled, rigorous, conceptually sparse, and plausible solution to the Generality Problem: it is the New Statistical Solution. (shrink)

We argue that C. Darwin and more recently W. Hennig worked at times under the simplifying assumption of an eternal biosphere. So motivated, we explicitly consider the consequences which follow mathematically from this assumption, and the infinite graphs it leads to. This assumption admits certain clusters of organisms which have some ideal theoretical properties of species, shining some light onto the species problem. We prove a dualization of a law of T.A. Knight and C. Darwin, and sketch a decomposition result (...) involving the internodons of D. Kornet, J. Metz and H. Schellinx. A further goal of this paper is to respond to B. Sturmfels’ question, “Can biology lead to new theorems?”. (shrink)

The classical interpretation of mathematical statements can be seen as comprising two separate but related aspects: a domain and a truth-schema. L. E. J. Brouwer’s intuitionistic project lays the groundwork for an alternative conception of the objects in this domain, as well as an accompanying intuitionistic truth-schema. Drawing on the work of Arend Heyting and Michael Dummett, I present two objections to classical mathematical semantics, with the aim of creating an opening for an alternative interpretation. With this accomplished, I then (...) make the case for intuitionism as a suitable candidate to fill this void. (shrink)

Creativity pervades human life. It is the mark of individuality, the vehicle of self-expression, and the engine of progress in every human endeavor. It also raises a wealth of neglected and yet evocative philosophical questions: What is the role of consciousness in the creative process? How does the audience for a work for art influence its creation? How can creativity emerge through childhood pretending? Do great works of literature give us insight into human nature? Can a computer program really be (...) creative? How do we define creativity in the first place? Is it a virtue? What is the difference between creativity in science and art? Can creativity be taught? The new essays that comprise The Philosophy of Creativity take up these and other key questions and, in doing so, illustrate the value of interdisciplinary exchange. Written by leading philosophers and psychologists involved in studying creativity, the essays integrate philosophical insights with empirical research. CONTENTS I. Introduction Introducing The Philosophy of Creativity Elliot Samuel Paul and Scott Barry Kaufman II. The Concept of Creativity 1. An Experiential Account of Creativity Bence Nanay III. Aesthetics & Philosophy of Art 2. Creativity and Insight Gregory Currie 3. The Creative Audience: Some Ways in which Readers, Viewers and/or Listeners Use their Imaginations to Engage Fictional Artworks Noël Carroll 4. The Products of Musical Creativity Christopher Peacocke IV. Ethics & Value Theory 5. Performing Oneself Owen Flanagan 6. Creativity as a Virtue of Character Matthew Kieran V. Philosophy of Mind & Cognitive Science 7. Creativity and Not So Dumb Luck Simon Blackburn 8. The Role of Imagination in Creativity Dustin Stokes 9. Creativity, Consciousness, and Free Will: Evidence from Psychology Experiments Roy F. Baumeister, Brandon J. Schmeichel, and C. Nathan DeWall 10. The Origins of Creativity Elizabeth Picciuto and Peter Carruthers 11. Creativity and Artificial Intelligence: a Contradiction in Terms? Margaret Boden VI. Philosophy of Science 12. Hierarchies of Creative Domains: Disciplinary Constraints on Blind-Variation and Selective-Retention Dean Keith Simonton VII. Philosophy of Education (& Education of Philosophy) 13. Educating for Creativity Berys Gaut 14. Philosophical Heuristics Alan Hájek. (shrink)

Samuel Alexander was one of the first realists of the twentieth century to defend a theory of categories. He thought that the categories are genuinely real and grounded in the intrinsic nature of Space-Time. I present his reduction of the categories in terms of Space-Time, articulate his account of categorial structure and completeness, and offer an interpretation of what he thought the nature of the categories really were. I then argue that his theory of categories has some advantages over (...) competing theories of his day, and finally draw some important lessons that we can learn from his realist yet reductionist theory of categories. (shrink)

Just when philosophers of science thought they had buried Freud for the last time, he has quietly reappeared in the writings of moral philosophers. Two analytic ethicists, Samuel Scheffler and John Deigh, have independently applied Freud’s theory of the superego to the problem of moral motivation. Scheffler and Deigh concur in thinking that although Freudian theory doesn’t entirely solve the problem, it can nevertheless contribute to a solution.

The paper deals with the work Philosophia Sacra: Or The Principles of Natural Philosophy. Extracted from Divine Revelation, published in 1753 by the relatively unknown English clergyman Samuel Pike (circa 1717 – 1773). This work falls within the tradition of the so-called Mosaic physics, a specific Early Modern endeavor to build natural philosophy based on a literal reading of the Holy Scriptures, particularly the first chapters of the book of Genesis attributed to Moses – hence the term “Mosaic.” For (...) this reason, at the beginning of the paper, the author seeks to introduce the fundamental ideas of this movement as expressed by its key proponents, namely L. Daneau, O. Casmann, and K. Aslakssøn. In the subsequent analysis of Pike’s natural-philosophical conception, the author highlights its specific features, including obvious Newtonian influences on the one hand (Pike’s work was written about a century and a half later than the texts of the ‘founding fathers’ of Mosaic physics and must have been influenced by the contemporary discourse). On the other hand, Pike’s work exhibits strong, albeit implicit, similarities with the ideas of J. A. Comenius, another thinker associated with Early Modern Mosaic physics (and often considered its most significant representative, which are explored in the concluding part of the text. It can be said that Pike’s work appears as a remarkable and highly original culmination of the Mosaic natural philosophy tradition, combining a range of seemingly unexpected, if not outright contradictory, motifs. (shrink)

This is an early volume from a much respected psychedelic psychotherapist. He has written several other books since this one but until recently none of his books were on Amazon and still you can only find a German edition and a Spanish one (from 1993) but no English one (except a couple used copies). This is sad since these drugs have enormous therapeutic potential but afaik government suppression still prevents their use. The most interesting and readable parts are the case (...) histories of drug therapy, especially his own-e.g., on pages 114, 166 and 178. Though a very advanced therapist compared to many, he is far from finished with his intellectual growing up and clings to his psychoanalytic background even though he often mentions its extreme shortcomings. The often painfully awkward text is full of insights from his own therapeutic voyages and those of his patients interspersed with psychoanalytic nonsense. Part of the awkwardness may be due to bad translation from the German but the lack of a rational spiritual framework is a major problem (as with most therapy-or most life for that matter) that he only occasionally seems to recognize. He also sometimes veers off into the ozone-e.g., after many pages of sensible dialog he can opine that varicose veins and cancer are a result of the splitting of a psychosis (p99)! He quotes Zen and Sufi stories, Krishnamurti and Al Ghazali and even Castenada (seemingly unaware of his exposure as a fraud 20 years ago!), yet he seems oblivious to the fact that meditation is the most powerful therapy there is and to the presence around him in his own country and all over the globe of the most diverse and effective therapeutic community that has ever existed-that of the students of the great Indian mystic (ie, psychotherapist) Osho. What a great pity! He could have learned so much and advanced his therapy so far. But like most people he deliberately or unconsciously avoids anything which might wake him up too much. It's possible however that he just avoids mentioning Osho as he's radical enough to trigger the control templates in the monkey brain and enlightenment has the power to change one's whole life and not just put a bandaid on as other therapies usually do. Widmer refers repeatedly to the great LSD therapy pioneer Stanislav Grof, whose writings are one of the first that the interested reader may want to consult. Also, anyone who has a serious interest in psychedelic therapy should read Myron Stolaroff´s " The Secret Chief "-an account of the most remarkable clandestine therapist of this type of all time. It tells the story of the late Leo Zeff, who helped thousands to find themselves with the skilled and varied use of a wide variety of psychedelics. As the book is hard to find you may wish to read the info on Zeff on the web. In addition the clinical chapters in the excellent Ecstasy:the complete guide by J. Holland(2001) and her web page www.drholland.com (and elsewhere on the net) provide a broad framework and guide to therapy that is lacking here. A lovely book to add to any drug or therapy library, if you can find it. -/- Those wishing a comprehensive up to date framework for human behavior from the modern two systems view may consult my article The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language as Revealed in Wittgenstein and Searle 59p(2016). For all my articles on Wittgenstein and Searle see my e-book ‘The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language in Wittgenstein and Searle 367p (2016). Those interested in all my writings in their most recent versions may consult my e-book Philosophy, Human Nature and the Collapse of Civilization - Articles and Reviews 2006-2016 662p (2016). -/- All of my papers and books have now been published in revised versions both in ebooks and in printed books. -/- Talking Monkeys: Philosophy, Psychology, Science, Religion and Politics on a Doomed Planet - Articles and Reviews 2006-2017 (2017) https://www.amazon.com/dp/B071HVC7YP. -/- The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mind and Language in Ludwig Wittgenstein and John Searle--Articles and Reviews 2006-2016 (2017) https://www.amazon.com/dp/B071P1RP1B. -/- Suicidal Utopian Delusions in the 21st century: Philosophy, Human Nature and the Collapse of Civilization - Articles and Reviews 2006-2017 (2017) https://www.amazon.com/dp/B0711R5LGX -/- . (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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The view that it is better for life to be created free of disability is pervasive in both common sense and philosophy. We cast doubt on this view by focusing on an influential line of thinking that manifests it. That thinking begins with a widely-discussed principle, Procreative Beneficence, and draws conclusions about parental choice and disability. After reconstructing two versions of this argument, we critique the first by exploring the relationship between different understandings of well-being and disability, and the second (...) by more briefly focusing on the idea of a significant reason. By placing these results against the broader historical and ongoing contexts in which the lives of those with disabilities have been deemed of inferior quality, we conclude with a call for greater humility about disability and well-being in thought and practice. (shrink)

It has been a common assumption that words are substances that instantiate or have properties. In this paper, I question the assumption that our ontology of words requires posting substances by outlining a bundle theory of words, wherein words are bundles of various sorts of properties (such as semantic, phonetic, orthographic, and grammatical properties). I argue that this view can better account for certain phenomena than substance theories, is ontologically more parsimonious, and coheres with claims in linguistics.

This paper introduces the reconstitutor as a comprehensive unit of heredity within the context of evolutionary research. A reconstitutor is the structure resulting from a set of relationships between different elements or processes that are actively involved in the recreation of a specific phenotypic variant in each generation regardless of the biomolecular basis of the elements or whether they stand in a continuous line of ancestry. Firstly, we justify the necessity of introducing the reconstitutor by showing the limitations of other (...) evolutionary conceptions of the unit of heredity, such as the replicator, the reproducer, and the Darwinian individual. We argue that these conceptions are based on the requirement of lineage formation, which we argue to be unnecessary for the existence of evolutionary heredity. In the second part, we introduce the reconstitutor, which we base on the concept of Stability of Traits, and illustrate how it covers cases of hereditary phenomena not covered by the previous accounts. Secondly, we illustrate how the reconstitutor could serve as a platform to rethink ecological inheritance and other forms of inheritance that have been recently introduced under the song/singer model of evolution. (shrink)

This paper sets out an account of trust in AI as a relationship between clinicians, AI applications, and AI practitioners in which AI is given discretionary authority over medical questions by clinicians. Compared to other accounts in recent literature, this account more adequately explains the normative commitments created by practitioners when inviting clinicians’ trust in AI. To avoid committing to an account of trust in AI applications themselves, I sketch a reductive view on which discretionary authority is exercised by AI (...) practitioners through the vehicle of an AI application. I conclude with four critical questions based on the discretionary account to determine if trust in particular AI applications is sound, and a brief discussion of the possibility that the main roles of the physician could be replaced by AI. (shrink)

ABSTRACT In the present study, we examined how the perceived attainability and relatability of moral exemplars predicted moral elevation and pleasantness among both adult and college student participants. Data collected from two experiments were analyzed with Bayesian multilevel modeling to explore which factors significantly predicted outcome variables at the story level. The analysis results demonstrated that the main effect of perceived relatability and the interaction effect between attainability and relatability shall be included in the best prediction model, and thus, were (...) deemed to predict the outcome variables significantly. The main effect of relatability as well as its interaction with attainability positively predicted elevation and pleasantness. We discussed educational implications of the findings in terms of how relatability may be the first point of emphasis for moral educators to focus on and attainability can then bolster the effectiveness. These relatable and attainable moral exemplars can be sources for moral elevation and pleasantness, which promote motivation to emulate moral behavior presented by the exemplars. (shrink)

This paper contains a critical examination of the prospects for analyses of knowledge that weaken the factivity condition such that knowledge implies approximate truth.

Many manipulation arguments against compatibilism rely on the claim that manipulation is relevantly similar to determinism. But we argue that manipulation is nothing like determinism in one relevant respect. Determinism is a "universal" phenomenon: its scope includes every feature of the universe. But manipulation arguments feature cases where an agent is the only manipulated individual in her universe. Call manipulation whose scope includes at least one but not all agents "existential manipulation." Our responsibility practices are impacted in different ways by (...) universal and existential phenomena. And this is a relevant difference, especially on Strawsonian approaches to moral responsibility, which take facts about our responsibility practices to be deeply connected to the nature of responsibility itself. We argue that Strawsonian accounts of moral responsibility are immune to manipulation arguments, and no attempt to modify the scope of manipulation or determinism featured in these arguments will help incompatibilists secure their desired conclusion. (shrink)

In this paper I argue for an association between impurity and explanatory power in contemporary mathematics. This proposal is defended against the ancient and influential idea that purity and explanation go hand-in-hand (Aristotle, Bolzano) and recent suggestions that purity/impurity ascriptions and explanatory power are more or less distinct (Section 1). This is done by analyzing a central and deep result of additive number theory, Szemerédi’s theorem, and various of its proofs (Section 2). In particular, I focus upon the radically impure (...) (ergodic) proof due to Furstenberg (Section 3). Furstenberg’s ergodic proof is striking because it utilizes intuitively foreign and infinitary resources to prove a finitary combinatorial result and does so in a perspicuous fashion. I claim that Furstenberg’s proof is explanatory in light of its clear expression of a crucial structural result, which provides the “reason why” Szemerédi’s theorem is true. This is, however, rather surprising: how can such intuitively different conceptual resources “get a grip on” the theorem to be proved? I account for this phenomenon by articulating a new construal of the content of a mathematical statement, which I call structural content (Section 4). I argue that the availability of structural content saves intuitive epistemic distinctions made in mathematical practice and simultaneously explicates the intervention of surprising and explanatorily rich conceptual resources. Structural content also disarms general arguments for thinking that impurity and explanatory power might come apart. Finally, I sketch a proposal that, once structural content is in hand, impure resources lead to explanatory proofs via suitably understood varieties of simplification and unification (Section 5). (shrink)

Many authors have argued that epistemic rationality sometimes comes into conflict with our relationships. Although Sarah Stroud and Simon Keller argue that friendships sometimes require bad epistemic agency, their proposals do not go far enough. I argue here for a more radical claim—romantic love sometimes requires we form beliefs that are false. Lovers stand in a special position with one another; they owe things to one another that they do not owe to others. Such demands hold for beliefs as well. (...) Two facets of love ground what I call the false belief requirement , or the demand to form false beliefs when it is for the good of the beloved: the demand to love for the right reasons and the demand to refrain from doxastic wronging. Since truth is indispensable to epistemic rationality, the requirement to believe falsely, consequently, undermines truth norms. I demonstrate that, when the false belief requirement obtains, there is an irreconcilable conflict between love and truth norms of epistemic rationality: we must forsake one, at least at the time, for the other. (shrink)

The role of probability is one of the most contested issues in the interpretation of contemporary physics. In this paper, I’ll be reevaluating some widely held assumptions about where and how probabilities arise. Larry Sklar voices the conventional wisdom about probability in classical physics in a piece in the Stanford Online Encyclopedia of Philosophy, when he writes that “Statistical mechanics was the first foundational physical theory in which probabilistic concepts and probabilistic explanation played a fundamental role.” And the conventional wisdom (...) about quantum probabilities is that they are basic, not reducible to the types of probabilities we see in statistical mechanics. In the first section of this paper, I’ll argue that in fact classical physics was steeped in probability long before statistical mechanics came on the scene, specifically, that an objective measure over phase space is an indispensable component of any informative physical theory. In the next section, I’ll argue that this objective measure is the fundamental form of physical probability and that quantum probabilities can be defined in terms of it. In the last, I’ll raise some questions about the metaphysical status of the fundamental measure. (shrink)

All parties involved in researching, developing, manufacturing, and distributing COVID-19 vaccines need guidance on their ethical obligations. We focus on pharmaceutical companies' obligations because their capacities to research, develop, manufacture, and distribute vaccines make them uniquely placed for stemming the pandemic. We argue that an ethical approach to COVID-19 vaccine production and distribution should satisfy four uncontroversial principles: optimising vaccine production, including development, testing, and manufacturing; fair distribution; sustainability; and accountability. All parties' obligations should be coordinated and mutually consistent. For (...) instance, companies should not be obligated to provide host countries with additional booster shots at the expense of fulfilling bilateral contracts with countries in which there are surges. Finally, any satisfactory approach should include mechanisms for assurance that all parties are honouring their obligations. This assurance enables countries, pharmaceutical companies, global organisations, and others to verify compliance with the chosen approach and protect ethically compliant stakeholders from being unfairly exploited by unethical behaviour of others. (shrink)

In the ontology of music the Aristotelian theory of musical works is the view that musical works are immanent universals. The Aristotelian theory (hereafter Musical Aristotelianism) is an attractive and serviceable hypothesis. However, it is overlooked as a genuine competitor to the more well-known theories of Musical Platonism and nominalism. Worse still, there is no detailed account in the literature of the nature of the universals that the Aristotelian identifies musical works with. In this paper, I argue that the best (...) version of Musical Aristotelianism identifies musical works with structural universals. I first motivate the view by outlining its explanatory benefits. I then argue that Musical Aristotelianism is preferable to Musical Platonism and present a novel account of musical works as structural universals by developing D. M. Armstrong’s theory of structural universals. I discuss the consequences of Musical Aristotelianism with respect to on-going issues in debates about musical works and defend the view against an influential objection, concluding that Musical Aristotelianism is a genuine competitor in debates about the nature of musical works. (shrink)

Principles of justice, David Estlund argues, cannot be falsified by people’s unwillingness to satisfy them. In his Utopophobia, Estlund rejects the view that justice must bend to human motivation to deliver practical implications for how institutions ought to function. In this paper, I argue that a substantive argument against such bending of justice principles must challenge the reasons for making these principles sensitive to motivational limitations. Estlund, however, provides no such challenge. His dispute with benders of justice is therefore a (...) verbal one over the true meaning of justice, which need not worry those with the intuition that justice should perform a function that requires bending. By focusing on John Rawls’s reasons for bending his justice principles, I point towards a substantive critique of bent justice. (shrink)

We address the ethics of scenarios in which one party entraps, intentionally tempts or intentionally tests the virtue of another. We classify, in a new manner, three distinct types of acts that are of concern, namely acts of entrapment, of intentional temptation and of virtue testing. Our classification is, for each kind of scenario, of itself neutral concerning the question whether the agent acts permissibly. We explain why acts of entrapment are more ethically objectionable than like acts of intentional temptation (...) and why these, in turn, are more ethically objectionable than like acts of virtue testing. Along the way, we scrutinize, and eventually reject, the view that acts of entrapment are ethically unacceptable because intentional temptation is involved in entrapment. (shrink)

One debate surrounding Derk Pereboom’s (2001, 2014) four-case argument against compatibilism focuses on whether, and why, we judge manipulated agents to be neither free nor morally responsible. In this paper, we propose a novel explanation. The four-case argument features cases where an agent is the only individual in her universe who has been manipulated. Let us call manipulation whose scope includes at least one but not all agents existential manipulation. Contrast this with universal manipulation, which affects all agents within a (...) universe. We propose that we find agents in Pereboom’s manipulation cases less free and morally responsible in part because they are the target of existential manipulation. We empirically tested this hypothesis and found that people’s free will and moral responsibility judgments were sensitive to the scope of manipulation: people judged existentially manipulated agents significantly less free and responsible than universally manipulated agents. (shrink)

In this paper, I examine the role of attention in Kant’s aesthetic theory in the Critique of the Power of Judgment. While broadly Kantian aestheticians have defended the claim that there is a distinct way that we attend to objects in aesthetic experience, Kant himself is not usually acknowledged as offering an account of aesthetic attention. On the basis of Kant’s more general account of attention in other texts and his remarks on attention in the Critique of the Power of (...) Judgment, I reconstruct Kant’s account of aesthetic attention. On this account, aesthetic attention is simultaneously directed at the form of an object and at the judging subject’s own mental states as she attends to the object. In the experience of beauty, we specifically attend to the harmonious relation between the faculties of imagination and understanding. (shrink)

In her recent book Causation and Free Will, Carolina Sartorio develops a distinctive version of an actual-sequence account of free will, according to which, when agents choose and act freely, their freedom is exclusively grounded in, and supervenes on, the actual causal history of such choices or actions. Against this proposal, I argue for an alternative- possibilities account, according to which agents’ freedom is partly grounded in their ability to choose or act otherwise. Actual-sequence accounts of freedom are motivated by (...) a reflection on so-called Frankfurt cases. Instead, other cases, such as two pairs of examples originally designed by van Inwagen, threaten actual-sequence accounts, including Sartorio’s. On the basis of her view of causation, Sartorio contends, however, that the two members of each pair have different causal histories, so that her view is not undermined by those cases after all. I discuss these test cases further and defend my alternative-possibilities account of freedom. (shrink)

Meaningful work is an important ideal, but it seems hard to give an adequate account of meaningful work. In this article, I conduct a revisionary conceptual analysis of ‘meaningful work’, i.e. a conceptual analysis that aims at finding a better and more useful way to use this term. I argue for a distinction between cases where work itself is meaningful and cases where other sources of meaning are found at work. The term ‘meaningful work’ is most useful for the former (...) cases. I then argue for the reasons account of what makes work itself meaningful: work is meaningful if (and to the extent that) there are good reasons to do it. I compare this to established accounts of meaningful work, such as subjective meaningfulness, self-realization, alienation, the unity of conception and execution, autonomy, social contribution, and Veltman’s four-dimensional account. None of these capture the distinct concern that the concept ‘meaningful work’ should capture, or they do so less well than the reasons account. This also shows that work can be meaningful regardless of whether it is good in other respects, such as in inherent interest or opportunities for self-realization. (shrink)

Memes are a prominent example of a kind of digital artifact. It is widely agreed that an integral component of meme-making is the way in which it makes use of other existing material. In this paper, I examine three different ways of understanding this making use of. First, it has been seen in economic terms, as a kind of poaching. Secondly, the cultural concept of (re)appropriation has been deployed. Finally, Lévi-Strauss’s notion of bricolage is often mentioned. I argue that despite (...) some interesting insights deriving from the first two approaches, it is the third that gives the most comprehensive and interesting take on meme-making. (shrink)

This paper investigates the connection between temporal attitudes (attitudes characterised by a concern (or lack thereof) about future and past events), beliefs about temporal ontology (beliefs about the existence of future and past events) and temporal preferences (preferences regarding where in time events are located). Our aim is to probe the connection between these preferences, attitudes, and beliefs, in order to better evaluate the normative status of these preferences. We investigate the hypothesis that there is a three-way association between (a) (...) being present-biased (that is, preferring that positive events are located in the present, and negative events are located in the non-present), (b) believing that past and future events do not exist and (c) tending to have present-focused rather than non-present-focused temporal attitudes. We find no such association. This suggests that insofar as temporal preferences and temporal attitudes are connected to the ways we represent time, they are not connected to the ways we represent temporal ontology; rather, they are more likely connected to the ways we represent relative movement in, or of, time. This has important consequences for, first, explaining why we exhibit these preferences and, second, for their normative evaluation. (shrink)

Modern military organizations are paternalistic organizations. They typically recognize a duty of care toward military personnel and are willing to ignore or violate the consent of military personnel in order to uphold that duty of care. In this paper, we consider the case for paternalism in the military and distinguish it from the case for paternalism in medicine. We argue that one can consistently reject paternalism in medicine but uphold paternalism in the military. We consider two well-known arguments for the (...) conclusion that military organizations should not be entitled to use experimental drugs on troops without first obtaining the informed consent of those troops. We argue that both of these are unsuccessful, in the absence of an argument for the rejection of paternalism in the military altogether. The case for military paternalism is widely accepted. However, we consider three ways in which it could be challenged. (shrink)

Someone owes gratitude to God for something only if God benefits her and is morally responsible for doing so. These requirements concerning benefit and moral responsibility generate reasons to doubt that human beings owe gratitude to God for their own moral goodness. First, moral character must be generated by its possessor’s own free choices, and so God cannot benefit moral character in human beings. Second, owed gratitude requires being morally responsible for providing a benefit, which rules out owed gratitude to (...) God because God must do what is best. Both reasons are unpersuasive. I argue that God can benefit morally good character in human beings with and without their free choices. Subsequently, I argue against views of moral responsibility that preclude divine moral responsibility and argue that influential accounts of moral responsibility preserve it. Thus, these two requirements generate no problem for owed gratitude to God. (shrink)

This is an editorial introduction to a special issue of Acta Analytica on epistemic luck.